Popis

Retatrutid (LY3437943) je lipidovaný peptid z 39 aminokyselín, ktorý v jednej molekule aktivuje tri receptory: GIP, GLP-1 a glukagón. Bočný reťazec mastnej kyseliny sa viaže na albumín, čo mu dáva dlhý polčas. Patrí k najsledovanejším metabolickým peptidom súčasného výskumu.

Prehľad publikovaného výskumu

Objavná práca opísala vyváženú aktivitu retatrutidu na všetkých troch receptoroch a uviedla úbytok hmotnosti a lepšiu kontrolu glukózy u obéznych myší spolu s prvou klinickou farmakológiou [1].

U samcov potkanov s obezitou vyvolanou stravou denné podávanie retatrutidu v kombinácii s kagrilintidom znížilo telesnú hmotnosť a príjem potravy viac než ktorákoľvek látka samostatne a zlepšilo cholesterol, triglyceridy a inzulín [2]. V myšacích a škrečích modeloch stukovatenia pečene retatrutid zlepšil viaceré metabolické a pečeňové ukazovatele [3].

Zdroje

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022. PMID 35985340
2. Petersen J, et al. Cagrilintide and retatrutide combination therapy enhances weight loss and metabolic outcomes in obese male rats. Nat Metab. 2026. PMID 42744908
3. Briand F, et al. Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models. Obesity (Silver Spring). 2026. PMID 41741376

Popis

GHK-Cu je komplex medi(II) s tripeptidom glycyl-L-histidyl-L-lyzín, ktorý bol prvýkrát izolovaný z ľudskej plazmy. GHK viaže meď s vysokou afinitou a komplex sa už štyri desaťročia skúma v modeloch tvorby spojivového tkaniva a hojenia rán.

Prehľad publikovaného výskumu

V modeli rannej komôrky u potkanov injekcie GHK-Cu zvýšili hromadenie nového spojivového tkaniva vrátane kolagénu a glykozaminoglykánov v porovnaní s fyziologickým roztokom [1]. Nadväzujúca štúdia v tom istom modeli zistila, že GHK-Cu zmenil zloženie glykozaminoglykánov a malých proteoglykánov v hojacom sa tkanive [2].

Nie každý model ukazuje účinok: na ožiarených kožných lalokoch potkanov lokálny gél s GHK-Cu nanášaný 10 dní nepriniesol merateľný rozdiel v ischémii laloku, počte ciev ani v expresii VEGF [3].

Zdroje

1. Maquart FX, et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. J Clin Invest. 1993. PMID 8227353
2. Siméon A, et al. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000. PMID 11121126
3. Parker NP, et al. Effects of topical copper tripeptide complex on wound healing in an irradiated rat model. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013. PMID 23744835

Popis

Melanotan II (MT-II) je cyklický heptapeptidový analóg α-melanocyty stimulujúceho hormónu (α-MSH). Kruhová štruktúra ho robí oveľa stabilnejším ako prirodzený hormón a aktivuje viaceré melanokortínové receptory (MC1R, MC3R, MC4R), preto je štandardným nástrojom na štúdium melanokortínového systému.

Prehľad publikovaného výskumu

Pri centrálnom podaní potkanom MT-II znížil príjem potravy a zmenil aj pitie, telesnú teplotu a aktivitu [1]. Pri periférnom podaní vyvolal výrazný pokles príjmu potravy a štúdia zmapovala, ktoré oblasti mozgu sa aktivovali [2].

U potkanov s obezitou vyvolanou vysokotukovou stravou šesťdňová infúzia MT-II znížila telesnú hmotnosť a viscerálny tuk a zvýšila termogenézu, hoci expresia melanokortínových receptorov bola u týchto zvierat znížená [3].

Zdroje

1. Murphy B, et al. Centrally administered MTII affects feeding, drinking, temperature, and activity in the Sprague-Dawley rat. J Appl Physiol. 2000. PMID 10904062
2. Trivedi P, et al. Exploring the site of anorectic action of peripherally administered synthetic melanocortin peptide MT-II in rats. Brain Res. 2003. PMID 12834882
3. Li G, et al. Unabated anorexic and enhanced thermogenic responses to melanotan II in diet-induced obese rats despite reduced melanocortin 3 and 4 receptor expression. J Endocrinol. 2004. PMID 15225137

Popis

Ipamorelin je syntetický pentapeptid (Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH₂), ktorý pôsobí na ghrelínový receptor (GHS-R1a). Bol opísaný ako prvý selektívny sekretagóg rastového hormónu: uvoľňuje rastový hormón bez súbežného vzostupu ACTH a kortizolu, aký vyvolávali staršie látky jeho triedy.

Prehľad publikovaného výskumu

V bunkách hypofýzy potkanov aj u anestézovaných potkanov ipamorelin uvoľňoval rastový hormón s účinnosťou porovnateľnou s GHRP-6, pričom hladiny ACTH a kortizolu zostali prevažne neovplyvnené [1].

U mladých potkanov ipamorelin zvýšil rýchlosť pozdĺžneho rastu kostí v závislosti od dávky [2]. U dospelých samíc potkanov, ktoré dostávali ipamorelin 12 týždňov, stúpol obsah kostných minerálov, najmä vďaka väčšiemu prierezu kostí, nie vyššej hustote [3].

Zdroje

1. Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998. PMID 9849822
2. Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999. PMID 10373343
3. Svensson J, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000. PMID 10828840

Popis

Semax je syntetický heptapeptid (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro): fragment ACTH(4-7) adrenokortikotropného hormónu predĺžený o koncovku Pro-Gly-Pro, ktorá ho chráni pred rýchlym rozkladom. Sám nemá hormonálnu aktivitu a skúma sa najmä pre svoj vplyv na neurotrofíny v mozgu.

Prehľad publikovaného výskumu

U potkanov sa Semax špecificky viazal v bazálnom prednom mozgu a zvýšil tam hladinu proteínu mozgového neurotrofického faktora (BDNF) [1]. Jediná intranazálna dávka zvýšila aj expresiu BDNF a TrkB v hipokampe potkanov [2].

Po experimentálnej mozgovej ischémii u potkanov Semax aktivoval prepis génov neurotrofínov a ich receptorov [3].

Zdroje

1. Dolotov OV, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006. PMID 16635254
2. Dolotov OV, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006. PMID 16996037
3. Dmitrieva VG, et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cell Mol Neurobiol. 2010. PMID 19633950

Popis

BPC-157 je syntetický peptid z 15 aminokyselín (GEPPPGKPADDAGLV), odvodený zo sekvencie proteínu nachádzajúceho sa v žalúdočnej šťave. Je stabilný v roztoku a patrí k najviac skúmaným peptidom v experimentálnych modeloch hojenia šliach, väzov a mäkkých tkanív.

Prehľad publikovaného výskumu

U potkanov s chirurgicky prerušenou Achillovou šľachou zlepšil BPC-157 hojenie v biomechanických, funkčných aj mikroskopických ukazovateľoch a v bunkovej kultúre podporil rast šľachových buniek [1].

Keď bola Achillova šľacha oddelená od kosti, BPC-157 podporil u potkanov hojenie spojenia šľachy s kosťou a pôsobil proti pomalšiemu hojeniu pozorovanému po kortikosteroide [2]. Nadväzujúca práca na šľachových fibroblastoch potkanov spojila účinok so zvýšeným rastom buniek, ich prežívaním pri oxidačnom strese a migráciou [3].

Zdroje

1. Staresinic M, et al. Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendocytes growth. J Orthop Res. 2003. PMID 14554208
2. Krivic A, et al. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: Promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006. PMID 16583442
3. Chang CH, et al. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol. 2011. PMID 21030672