Popis

Retatrutid (LY3437943) je lipidovaný peptid z 39 aminokyselin, který v jedné molekule aktivuje tři receptory: GIP, GLP-1 a glukagon. Postranní řetězec mastné kyseliny se váže na albumin, což mu dává dlouhý poločas. Patří k nejsledovanějším metabolickým peptidům současného výzkumu.

Přehled publikovaného výzkumu

Objevná práce popsala vyváženou aktivitu retatrutidu na všech třech receptorech a uvedla úbytek hmotnosti a lepší kontrolu glukózy u obézních myší spolu s první klinickou farmakologií [1].

U samců potkanů s obezitou vyvolanou stravou denní podávání retatrutidu v kombinaci s kagrilintidem snížilo tělesnou hmotnost a příjem potravy více než kterákoli látka samostatně a zlepšilo cholesterol, triglyceridy a inzulin [2]. V myších a křeččích modelech ztukovatění jater retatrutid zlepšil několik metabolických a jaterních ukazatelů [3].

Zdroje

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022. PMID 35985340
2. Petersen J, et al. Cagrilintide and retatrutide combination therapy enhances weight loss and metabolic outcomes in obese male rats. Nat Metab. 2026. PMID 42744908
3. Briand F, et al. Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models. Obesity (Silver Spring). 2026. PMID 41741376

Popis

GHK-Cu je komplex mědi(II) s tripeptidem glycyl-L-histidyl-L-lysin, který byl poprvé izolován z lidské plazmy. GHK váže měď s vysokou afinitou a komplex se už čtyři desetiletí zkoumá v modelech tvorby pojivové tkáně a hojení ran.

Přehled publikovaného výzkumu

V modelu ranné komůrky u potkanů injekce GHK-Cu zvýšily hromadění nové pojivové tkáně včetně kolagenu a glykosaminoglykanů ve srovnání s fyziologickým roztokem [1]. Navazující studie ve stejném modelu zjistila, že GHK-Cu změnil složení glykosaminoglykanů a malých proteoglykanů v hojící se tkáni [2].

Ne každý model ukazuje účinek: na ozářených kožních lalocích potkanů lokální gel s GHK-Cu nanášený 10 dní nepřinesl měřitelný rozdíl v ischemii laloku, počtu cév ani v expresi VEGF [3].

Zdroje

1. Maquart FX, et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. J Clin Invest. 1993. PMID 8227353
2. Siméon A, et al. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000. PMID 11121126
3. Parker NP, et al. Effects of topical copper tripeptide complex on wound healing in an irradiated rat model. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013. PMID 23744835

Popis

Melanotan II (MT-II) je cyklický heptapeptidový analog α-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH). Kruhová struktura ho činí mnohem stabilnějším než přirozený hormon a aktivuje několik melanokortinových receptorů (MC1R, MC3R, MC4R), proto je standardním nástrojem ke studiu melanokortinového systému.

Přehled publikovaného výzkumu

Při centrálním podání potkanům MT-II snížil příjem potravy a změnil také pití, tělesnou teplotu a aktivitu [1]. Při periferním podání vyvolal výrazný pokles příjmu potravy a studie zmapovala, které oblasti mozku se aktivovaly [2].

U potkanů s obezitou vyvolanou vysokotučnou stravou šestidenní infuze MT-II snížila tělesnou hmotnost a viscerální tuk a zvýšila termogenezi, přestože exprese melanokortinových receptorů byla u těchto zvířat snížená [3].

Zdroje

1. Murphy B, et al. Centrally administered MTII affects feeding, drinking, temperature, and activity in the Sprague-Dawley rat. J Appl Physiol. 2000. PMID 10904062
2. Trivedi P, et al. Exploring the site of anorectic action of peripherally administered synthetic melanocortin peptide MT-II in rats. Brain Res. 2003. PMID 12834882
3. Li G, et al. Unabated anorexic and enhanced thermogenic responses to melanotan II in diet-induced obese rats despite reduced melanocortin 3 and 4 receptor expression. J Endocrinol. 2004. PMID 15225137

Popis

Ipamorelin je syntetický pentapeptid (Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH₂), který působí na ghrelinový receptor (GHS-R1a). Byl popsán jako první selektivní sekretagog růstového hormonu: uvolňuje růstový hormon bez souběžného vzestupu ACTH a kortizolu, jaký vyvolávaly starší látky jeho třídy.

Přehled publikovaného výzkumu

V buňkách hypofýzy potkanů i u anestezovaných potkanů ipamorelin uvolňoval růstový hormon s účinností srovnatelnou s GHRP-6, přičemž hladiny ACTH a kortizolu zůstaly převážně neovlivněny [1].

U mladých potkanů ipamorelin zvýšil rychlost podélného růstu kostí v závislosti na dávce [2]. U dospělých samic potkanů, které dostávaly ipamorelin 12 týdnů, stoupl obsah kostních minerálů, hlavně díky většímu průřezu kostí, nikoli vyšší hustotě [3].

Zdroje

1. Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998. PMID 9849822
2. Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999. PMID 10373343
3. Svensson J, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000. PMID 10828840

Popis

Semax je syntetický heptapeptid (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro): fragment ACTH(4-7) adrenokortikotropního hormonu prodloužený o koncovku Pro-Gly-Pro, která ho chrání před rychlým rozkladem. Sám nemá hormonální aktivitu a zkoumá se hlavně pro svůj vliv na neurotrofiny v mozku.

Přehled publikovaného výzkumu

U potkanů se Semax specificky vázal v bazálním předním mozku a zvýšil tam hladinu proteinu mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) [1]. Jediná intranazální dávka zvýšila také expresi BDNF a TrkB v hipokampu potkanů [2].

Po experimentální mozkové ischemii u potkanů Semax aktivoval přepis genů neurotrofinů a jejich receptorů [3].

Zdroje

1. Dolotov OV, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006. PMID 16635254
2. Dolotov OV, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006. PMID 16996037
3. Dmitrieva VG, et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cell Mol Neurobiol. 2010. PMID 19633950

Popis

BPC-157 je syntetický peptid z 15 aminokyselin (GEPPPGKPADDAGLV), odvozený ze sekvence proteinu nacházejícího se v žaludeční šťávě. Je stabilní v roztoku a patří k nejvíce zkoumaným peptidům v experimentálních modelech hojení šlach, vazů a měkkých tkání.

Přehled publikovaného výzkumu

U potkanů s chirurgicky přerušenou Achillovou šlachou zlepšil BPC-157 hojení v biomechanických, funkčních i mikroskopických ukazatelích a v buněčné kultuře podpořil růst šlachových buněk [1].

Když byla Achillova šlacha oddělena od kosti, BPC-157 podpořil u potkanů hojení spojení šlachy s kostí a působil proti pomalejšímu hojení pozorovanému po kortikosteroidu [2]. Navazující práce na šlachových fibroblastech potkanů spojila účinek se zvýšeným růstem buněk, jejich přežíváním při oxidačním stresu a migrací [3].

Zdroje

1. Staresinic M, et al. Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendocytes growth. J Orthop Res. 2003. PMID 14554208
2. Krivic A, et al. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: Promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006. PMID 16583442
3. Chang CH, et al. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol. 2011. PMID 21030672